Hormônios sexuais e o microbioma intestinal

Vitais ao longo da vida, a testosterona, o estrogênio e a progesterona não apenas estimulam a função dos órgãos reprodutivos e o desenvolvimento do sistema corporal durante a puberdade como também esses hormônios esteróides gonadais são reguladores conhecidos das respostas imunológicas e essenciais para uma saúde ideal à medida que envelhecemos.

E quanto à conexão do microbioma intestinal? As bactérias intestinais disbioticas, metabolizam os hormônios esteróides através da estimulação de diferentes enzimas, eles medeiam processos enzimáticos que desconjugam metabólitos de estrogênio que estavam prontos para a excreção, retornando-os na forma ativa à circulação entero-hepática.

À medida que a relação hormonio-intestino continua a ser explorada, uma base de evidências crescente indica um dimorfismo sexual da microbiota intestinal, com as hormonios sexuais ajudando a moldar a composição da microbiota e a influenciar a sua função.

Qual é a relação entre os níveis séricos de hormônios sexuais de um paciente e sua flora microbiana intestinal? Esta área de pesquisa em desenvolvimento contribui para a complexa relação entre hormônios, saúde intestinal e doenças crônicas, bem como outra consideração clínica para intervenções personalizadas de equilíbrio intestinal e hormonal.

Interações entre microbiota intestinal e hormônios sexuais: impacto em doenças crônicas

Os dimorfismos sexuais na composição da microbiota intestinal e o papel potencial que isto desempenha no desenvolvimento e tratamento de doenças crónicas são uma área de investigação em evolução. A medida que os estudos continuam a desvendar os impactos dos hormônios esteróides na composição e função do microbioma intestinal, os pesquisadores sugeriram uma interação potencialmente bidirecional entre hormônio sexual/microbiota intestinal em relação a qualquer fisiopatologia da doença específica do sexo. Por exemplo, uma revisão de 2022 resumiu as evidências pré-clínicas e clínicas dos dimorfismos sexuais na obesidade e sugeriu que a interação entre os hormônios sexuais sistêmicos, os micróbios do intestino e a resposta inflamatória intestinal desempenha um papel no complexo desenvolvimento da doença. Uma revisão de 2023 investigou as diferenças sexuais conhecidas observadas no desenvolvimento e prevalência de outras doenças metabólicas, incluindo a síndrome metabólica e a diabetes tipo 2. Neste contexto, os investigadores também relataram evidências que destacam as diferenças sexuais observadas na composição da microbiota intestinal e também sugeriram que a interação entre as hormonios esteróides e os micróbios intestinais podem influenciar patologias de doenças metabólicas.

Ilustrando a progressão deste campo de pesquisa, um estudo observacional de 2022 (n=46 homens; 18 com níveis baixos de testosterona; 28 com níveis normais) investigou a associação entre os níveis de testosterona em homens com diabetes tipo 2 e a composição da sua microbiota intestinal. No geral, os investigadores descobriram que os grupos com testosterona baixa e testosterona normal tinham diferenças estatisticamente significativas na microbiota intestinal, e a insuficiência de testosterona indicava uma disbiose intestinal mais grave, manifestada como um aumento de agentes patogénicos oportunistas e bactérias gram-negativas ligadas a piores biomarcadores de doenças.

EIXO INTESTINO-CÉREBRO: A INFLUÊNCIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS

Estudos em animais e humanos indicaram que as interações recíprocas entre fatores específicos do sexo, como os hormônios esteróides gonadais e a microbiota intestinal, podem influenciar o eixo intestino-cérebro e ser relevantes na compreensão e tratamento de doenças mentais, neuropsiquiátricas ou neurodegenerativas. Neste campo de pesquisa em expansão, um estudo retrospectivo transversal de 2022 (n=1.143 homens e 3.467 mulheres) explorou as associações entre espécies de microbiota intestinal e expressão de sintomas psicológicos em quatro áreas específicas que incluíam depressão, cognição, estresse e ansiedade, sono e fadiga para homens e mulheres. Os resultados indicaram que a composição microbiana era semelhante entre homens e mulheres; no entanto, as associações entre a microbiota intestinal e a gravidade dos sintomas psicológicos variaram de maneira dependente do sexo para todos os quatro sintomas medidos, com as mulheres relatando maior gravidade.

Influenciando a diversidade microbiana: níveis de testosterona e estrogênio

Medir a abundância de bactérias intestinais comensais específicas entre diferentes populações e, ao mesmo tempo, medir seus níveis de hormônios sexuais tem sido um caminho usado para investigar melhor os mecanismos moleculares em jogo na relação bidirecional hormônio sexual/microbiota intestinal. Uma revisão sistemática de 2022 (n=13 estudos observacionais; 852 participantes no total; 91% mulheres) explorou as interações e associações entre os hormônios esteróides gonadais e a diversidade da microbiota intestinal em humanos. Os participantes variaram de homens e mulheres saudáveis ​​(pré e pós-menopausa) a participantes obesos ou com diagnóstico de síndrome dos ovários policísticos (SOP), câncer de mama, osteopenia ou osteoporose. Os hormônios sexuais medidos incluíam testosterona e estrogênio. Uma síntese narrativa dos resultados do estudo incluiu o seguinte:

· Em mulheres saudáveis, níveis mais elevados de estrogénio foram associados a uma maior abundância de Bacteroidetes , a uma menor abundância de Firmicutes e a um aumento da diversidade microbiana. (Nota: Uma proporção mais baixa de Firmicutes para Bacteroidetes tem sido associada à homeostase intestinal saudável e a um IMC mais baixo).

· Em homens saudáveis, níveis mais elevados de testosterona foram positivamente correlacionados com Ruminococcus , Acinetobacter e um aumento da diversidade microbiana. Os níveis de Ruminococcus , um simbionte chave na conversão de açúcares complexos em nutrientes do hospedeiro, foram os mais sensíveis aos níveis de testosterona.

· Em mulheres saudáveis, níveis elevados de testosterona foram correlacionados com Escherichia e várias espécies de Shigella patogênicas, enquanto várias espécies de Ruminococcus benéficos foram negativamente associadas a níveis elevados de testosterona.

· Aquelas mulheres com perfis alterados de testosterona/estrogênio tinham uma microbiota intestinal diferente em comparação com mulheres saudáveis, com uma correlação negativa entre os níveis de testosterona e a diversidade microbiana em mulheres com SOP.

Embora os estudos incluídos nesta revisão apoiem a evidente relação sexualmente dimórfica entre testosterona e estrogénio e a diversidade da microbiota intestinal, os investigadores discutiram a compreensão limitada dos mecanismos moleculares que medeiam o efeito das hormonas sexuais nas populações microbianas (e vice-versa), especialmente para a testosterona.

Aplicações Clínicas e Pesquisa Contínua

Os estudos continuam a investigar a relação hormônio-intestino para determinar se a variabilidade dos hormônios sexuais impulsiona a variabilidade da microbiota intestinal, se a relação inversa ocorre predominantemente ou se ambas as direções impactam igualmente o equilíbrio do sistema. À medida que este campo de investigação se expande, surgem oportunidades acrescidas para personalizar ainda mais intervenções personalizadas que não só adaptam as terapias de equilíbrio hormonal para beneficiar a saúde e a integridade intestinal, mas também apoiam a composição e a diversidade microbiana intestinal que mais beneficiarão a saúde de um paciente individual

Os ensaios clínicos começaram a avaliar os benefícios das intervenções probióticas no equilíbrio dos hormônios sexuais. Uma revisão abrangente de 2023 de 28 meta-análises de ensaios clínicos randomizados (ECR) avaliou intervenções nutricionais para mulheres com SOP. Algumas destas intervenções incluíram a utilização de probióticos ou simbióticos (uma combinação de probióticos e prebióticos). Os resultados combinados de três metanálises indicaram com certeza moderada que, entre mulheres com SOP, a suplementação de probióticos/simbióticos ajudou não apenas a reduzir a glicemia de jejum, a insulina de jejum e a resistência à insulina, mas também a reduzir significativamente os níveis de testosterona total em 0,14 ng/mL.

A conscientização sobre o desenvolvimento de pesquisas hormonais/intestinais pode ajudar a focar as intervenções clínicas, considerando tanto o apoio à riqueza microbiana intestinal como um componente de tratamento para o equilíbrio hormonal sexual quanto o apoio aos níveis ideais de hormônios sexuais como um componente de tratamento para o equilíbrio intestinal saudável.